抵御肠道病毒感染，病毒组干预或有助益 | 热心肠日报

今天是第1061期日报。

Nature子刊：调控肠道病毒组或可抵御肠道感染

Nature Microbiology[IF:14.174]

① 在免疫缺陷宿主中，肠道病毒组参与了对肠道感染的抵御作用；② 鼠科动物的星状病毒，可以帮助有原发性免疫缺陷病的小鼠抵御诺如病毒和轮状病毒感染；③ 通过补充星状病毒获得的感染抵御能力，可通过同窝养殖或粪菌移植在免疫缺陷个体间横向传递；④ 这种感染抵御能力与特定星状病毒的肠道定植有关，需要依赖于肠道上皮细胞中的干扰素-λ（IFN-λ）信号通路。

Viral complementation of immunodeficiency confers protection against enteric pathogens via interferon-λ
04-01, doi: 10.1038/s41564-019-0416-7

【主编评语】肠道病毒组对于维护肠道稳态也具有重要作用。《Nature Microbiology》近期发表一项研究，发现补充特定病毒可以帮助免疫缺陷小鼠提高肠道病毒感染的能力，且这种抗感染能力可通过共生菌群横向传播进行宿主间转移。该结果强调了肠道病毒在抵御肠道感染中的作用，有助于研究肠道病毒组-宿主互作机制。（@小肠君）

张发明等：菌群移植——抗癌治疗的新武器（综述）

Cancer Letters[IF:6.491]

① 肠道菌群移植在抗癌的临床疗效和减轻治疗相关毒副作用方面有重要作用；② 菌群移植用于消化道途径包括粪菌移植（FMT）和选择性菌群移植（SMT），菌群升阶治疗策略（step-up MT）需要个体化应用；③ 菌群移植用于肿瘤治疗的有效性和安全性是这一转化研究领域的核心问题；④ 基于智能分离系统和独立实验室的“clean FMT”已进入临床应用；⑤ 结肠途径经内镜肠道植管术（TET）作为新型给药途径，使肿瘤治疗中所需的全结肠途径反复移植成为可能。

Microbiota Transplantation: Targeting Cancer Treatment
03-21, doi: 10.1016/j.canlet.2019.03.010

【主编评语】多项研究发现抗癌治疗的疗效和相关毒副作用与肠道菌群存在密切联系，因此菌群移植有望成为癌症治疗领域的新手段。《Cancer Letters》近期发表来自南京医科大学第二附属医院张发明团队的综述，阐述了菌群和菌群移植在化疗、放疗和免疫治疗中的作用，特别提到了作者团队在菌群移植体系、新型移植途径结肠TET、选择性菌群移植领域的创新。文章全面综述了菌群移植应用于肿瘤治疗的方法学、有效性及挑战，值得品读。（@李丹宜）

粪菌移植中的超级供体现象（综述）

Frontiers in cellular and infection microbiology[IF:3.52]

① 很多研究正在检验粪菌移植（FMT）用于治疗慢性疾病的效果，发现可能存在超级供体现象，即特定供体的粪便比其他供体的更容易使FMT成功；② 供体菌群的高多样性可能是超级供体的一个预测因素；③ 供体菌群中是否含有受体所需的必要类群，从而恢复受体的代谢缺陷，也与FMT的有效性有关；④ 供体与受体在先天免疫相关遗传因素以及饮食、异生物质暴露和微生物互作等环境因素方面的匹配性，也可影响FMT成功率；⑤ 应摒弃一种粪便适用所有受体的想法。

The Super-Donor Phenomenon in Fecal Microbiota Transplantation
01-21, doi: 10.3389/fcimb.2019.00002

【主编评语】《Frontiers in cellular and infection microbiology》近期发表的一篇综述，探讨了粪菌移植（FMT）中的超级供体现象，以及可能影响/预测超级供体的多种因素，对于改善FMT治疗效果等有参考意义。（@李丹宜）

通过财政鼓励健康饮食，值不值得？

PLoS Medicine[IF:11.675]

① 纳入美国NHANES调查研究中的8200万名成年人，模拟两种财政措施的人群、社会效益；② 财政对水果、蔬菜进行30%补贴时，193万例心血管疾病（CVD）有望被避免，质量调整生存年数（QALY）有望增加193万，直接医疗卫生花费有望节省$397亿；③ 财政对更多健康食品进行30%补贴时，328万例CVD有望被避免，QALY有望增加840万，直接医疗卫生花费有望节省$1002亿；④ 两种财政策略在5年后都是合算的，也会节约由人群疾病导致的非直接社会经济损失。

Cost-effectiveness of financial incentives for improving diet and health through Medicare and Medicaid: A microsimulation study
03-01, doi: 10.1371/journal.pmed.1002761

【主编评语】财政的倾向性投入有可能促进健康生活方式的推广。《PLoS Medicine》近期发表一项微观模拟研究，发现财政对于健康食品的倾向性补助，有望减少心血管疾病、提高人口寿命，具有长期效益，可直接或间接地促进社会经济增长。该结果对制定健康相关的财政策略具有参考价值。（@小肠君）

Nature子刊：细菌毒素介导肠道细菌间的“硝烟战火”

Nature Communications[IF:12.353]

① 空肠弯曲杆菌（C. jejuni）可产生脂低聚糖结构来模仿肠上皮细胞的GM1神经节苷脂，而GM1是霍乱毒素（CT）和大肠杆菌热敏感肠毒素（LT）的受体；② CT和LT的毒素B亚基（CTB和LTB）可结合C. jejuni的GM1类似物，增加细胞膜通透性，抑制细菌生长；③ 将有脂低聚糖结构调节能力的C. jejuni与CTB和LTB共培养，可筛选出不产生GM1类似物的菌株；④ 鸡肠道上皮细胞和共生细菌表面广泛分布着有活性的GM1结构；⑤ 鸡摄入CTB和LTB后，肠道菌群结构改变。

Bacterial AB5 toxins inhibit the growth of gut bacteria by targeting ganglioside-like glycoconjugates
03-27, doi: 10.1038/s41467-019-09362-z

【主编评语】《Nature Communications》近期发表一项研究，发现霍乱弧菌和致病大肠杆菌产生的毒素可结合其他细菌表面的神经节苷脂类似物，从而抑制细菌生长。该结果指示了细菌毒素细菌竞争中的重要作用，对研究细菌间互作、菌群稳态维持具有重要作用。（@小肠君）

Nature子刊：肠内分泌细胞可释放ATP调控信号

Nature Communications[IF:12.353]

① 分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和多肽激素YY（PYY）的肠内分泌细胞L-细胞中，含有聚集ATP的特定区域；② L-细胞在分泌GLP-1和PYY的同时，还可分泌ATP；③ 从L-细胞中释放的ATP，可通过P2Y激活邻近的肠上皮细胞的电化学反应，也可通过P2X受体激活共培养的神经节神经元；④ ATP作为一个额外的信号激活迷走神经，可能在局部肽激素浓度升高过程中起协同作用。

Adenosine triphosphate is co-secreted with glucagon-like peptide-1 to modulate intestinal enterocytes and afferent neurons
03-04, doi: 10.1038/s41467-019-09045-9

【主编评语】肠内分泌细胞是位于肠上皮细胞中的特殊感觉细胞，可响应食物摄取而产生信号。《Nature Communications》近期发表研究，发现肠内分泌细胞L-细胞在分泌肽类激素的同时还可释放ATP，这些ATP信号具有激活附近细胞和神经节细胞的作用。该结果提示了肠内分泌细胞在信号传导方面的新机制，有助于研究肠脑轴的调控机制。（@小肠君）

补充NAD+，恢复肠道成体干细胞活力

Aging Cell[IF:7.627]

① 肠道干细胞(ISCs)的数量和增殖活性在衰老过程中下降，而潘氏细胞的数量在老年小鼠中没有下降；② SIRT1水平和mTORC1活性也随着年龄的增长而下降；③ 使用NAD(+)前体烟酰胺核苷（NR）治疗，可使老年小鼠的ISCs恢复活力，受损的肠道损伤修复能力也得到逆转；④ mTORC1的抑制剂雷帕霉素或SIRT1抑制剂EX527，均可阻断NR的作用；⑤ 影响NAD/SIRT1/mTORC1信号通路的小分子，可能在衰老过程肠道稳态维持中发挥转录调控作用。

NAD+ supplementation rejuvenates aged gut adult stem cells
03-27, doi: 10.1111/acel.12935

【主编评语】衰老导致的组织衰退与成体干细胞功能退化有关。《Aging Cell》近期发表研究，发现补充NAD(+)前体烟酰胺核苷可恢复衰老小鼠肠道干细胞活力。该研究为阐释衰老过程中肠道组织变化、解释肠稳态维持机制具有参考价值（@小肠君）

肠道干细胞生态位的新标记

Cell Reports[IF:8.032]

① 结肠Gli1+细胞是成纤维细胞，具有支持肠上皮干细胞增殖的能力；② CD90在Gli1+细胞中上调，并可作为结肠干细胞巢中成纤维细胞的标记；③ 在体外实验中，位于体内干细胞附近的CD90+成纤维细胞可支持类器官生长，并表达关键的干细胞生长因子，如Grem1、Wnt2b和R-spondin3；④ CD90+成纤维细胞还可表达支持类器官生长所必需的3类信号素；⑤ CD90+成纤维细胞对上皮细胞增殖的影响依赖于Nrp2受体。

Colonic CD90+ Crypt Fibroblasts Secrete Semaphorins to Support Epithelial Growth
03-26, doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.101

【主编评语】肠上皮细胞的更新和分化受到上皮细胞和周围细胞提供的各种调控信号的严格控制。《Cell Reports》近期发表研究，发现CD90+成纤维细胞的3类信号素分泌功能可维持干细胞增殖，CD90可作为干细胞巢的新标记物。该结果对研究肠道干细胞生态位维持、肠屏障稳态维持具有重要参考价值。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：小肠君，李丹宜，Mona，女巫

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